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【摘要】 目的：研究利福平运用于菌阳性老年肺结核治疗中的价值及对炎症因子的影响。方法：选择本院2016年10月-2018年6月纳入的92例菌阳性老年肺结核患者，按照数字表法随机分为两组，每组46例。研究组采取常规治疗+利福平，对照组采取常规治疗，对比两组治疗结果。结果：研究组治疗1、3个月病灶吸收率分别为58.70%、89.13%，明显高于对照组36.96%、71.74%（P<0.05）。治疗前两组的IL-6、IL-10、TNF-α、CD4+及CD4+/CD8+水平相比，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后两组均明显改善（P<0.05），且研究组各指标水平均优于对照组（P<0.05）。治疗前两组的生理职能、躯体疼痛、社会功能、情感职能评分相比，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后两组均明显改善（P<0.05），且研究组各项评分均高于对照组（P<0.05）。研究组不良反应发生率6.52%，与对照组的4.35%相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：利福平运用于菌阳性老年肺结核中效果明显，促进炎症反应消退，提高生活质量，并不会增加不良反应发生率，安全性高。
【关键词】 炎症因子； 菌阳性； 利福平； 肺结核； 临床疗效
Study the Effect of Rifampicin in the Inflammatory Factors for Elderly Patients with Positive Mycobacterium Tuberculosis/ZHANG Xiaoqi.//Medical Innovation of China，2019，16（27）：0-042
【Abstract】 Objective：To study the effect of Rifampicin in the inflammatory factors for elderly patients with positive mycobacterium tuberculosis.Method：A total of 92 elderly patients with positive mycobacterium tuberculosis treated from October 2016 to June 2018 in our hospital were selected and randomly assigned to study group and control group，46 cases in each group.The control group was given the conventional therapy，the study group was given the conventional therapy plus Rifampicin.The therapeutic effects of two groups were compared.Result：After treatment 1 and 3 months，the focal absorption rate in the study group was 58.70% and 89.13% significantly higher than those of the control group with 36.96%，71.74%，the differences were statistically significant（P<0.05）.Before treatment，the levels of IL-6，IL-10，TNF-α，CD4+ and CD4+/CD8+ between groups were not significantly different（P>0.05）；after treatment，the related levels for two groups were sharply improved（P<0.05），the related levels in the study group were better than those in the control group（P<0.05）.Before treatment，the scores of role physical，bodily pain，social function and role emotional between groups were not significantly different（P>0.05）；after treatment，the above scores for two groups were sharply improved（P<0.05），the above scores in the study group were higher than those in the control group（P<0.05）.The adverse event rate between study group（6.52%）and control group（4.35%）was not significantly different（P>0.05）.Conclusion：Rifampicin can remarkably increase the therapeutic effect，relieve the inflammatory response，improve the quality of life and clinical safety，and produce no obvious effect in the adverse event rate.
【Key words】 Inflammatory factors； Positive mycobacterium tuberculosis；?Rifampicin； Pulmonary tuberculosis； Clinical effect
First-author’s address：Jiamusi Tumor Tuberculosis Hospital，Jiamusi 154007，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.27.011
结核病主要是由结核分枝杆菌引起，属于临床上常见的慢性传染病，可能直接侵犯机体中各脏器，尤其是肺部结核感染较为常见。由于老年人机体中各器官功能逐渐衰退，免疫能力降低，极易受到结核分枝杆菌的感染，增加肺结核产生的风险性，因此老年人肺结核的防治工作成为医疗界重点关注的问题[1-2]。临床通常采取药物进行治疗，其中常规治疗取得过一定治疗价值，能够有效减轻相关症状，改善病情，但效果并不明显，延长治疗时间，不利于病情快速稳定[3]。随着医疗水平的完善发展，临床认为若能够在常规治疗基础上采取利福平治疗效果更好，可缩短治疗时间，促进病灶吸收，通过静滴方式进行给药，可维持血药浓度，提升治疗效果，为预后提供保障[4]。但临床上相关报道较少，本院对此展开研究，探讨利福平运用于菌阳性老年肺结核中的意义，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择本院2016年10月-2018年6月纳入的92例菌阳性老年肺结核患者，按照数字表法随机分为两组，各46例。纳入标准：
（1）均符合《中国结核病病理学诊断专家共识》中肺结核的临床诊断标准，并经过X线胸片检查确诊，采取涂痰片检查为结核杆菌阳性；（2）资料齐全，意识正常，能够配合研究者[5]。排除标准：
（1）合并肺外结核、尘肺疾病、器官功能异常、心血管疾病、严重并发症者；（2）研究中采取药物过敏者；（3）中途退出者；（4）合并精神类疾病、文盲或者沟通障碍者[6]。患者及家属均签署知情同意书，并自愿加入本次研究中；本研究经过本院伦理委员会批准同意。
1.2 方法 对照组采取常规治疗，选择吡嗪酰胺（生产厂家：广东华南药业集团有限公司，批准文号：国药准字H44020761，规格：0.25 g），按照15~30 mg/kg剂量顿服，不得超过2 g/d；选择异烟肼（生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字H31020495，规格：100 mg），按照5 mg/kg剂量顿服，不得超过0.3 g/d；乙胺丁醇（生产厂家：成都锦华药业有限责任公司，批准文号：国药准字H51020917，规格：0.25 g），按照15 mg/kg剂量顿服，不得超过2.5 g/d。
研究组在常规治疗基础上采取利福平（生产厂家：重庆华邦制药有限公司，批准文号：国药准字H20041319，规格：0.15 g），加入5%葡萄糖溶液中（500 mL）静滴，0.6 g/次，1次/d。两组连续用药3个月。
1.3 观察指标及评价标准 密切关注治疗后病情变化，观察治疗后1、3个月病灶吸收情况，分别于治疗前后检测白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、外周血T淋巴细胞亚群（CD4+、CD4+/CD8+）等炎症因子水平，并发放生活质量（SF-36）评分表，记录胃肠道反应、头痛、视物模糊等不良反应发生率，对比两组治疗结果。吸收率：治疗后经过胸部X线片检查显示病灶吸收超过原病灶的1/2为显著吸收，治疗后经过胸部X线片检查显示病灶吸收不超过原病灶的1/2为吸收，治疗后经过胸部X线片检查显示病灶未吸收为无变化，治疗后经过胸部X线片检查显示病灶未吸收且增大为恶化。吸收率=（显著吸收例数+吸收例数）/总例数×100%[7]。分别于治疗前后抽取患者静脉血（3 mL），离心操作后按照酶联免疫法检测IL-6、IL-10、TNF-α，另选择流式细胞仪器检测CD4+、CD8+水平。SF-36评分：主要对生理职能、躯体疼痛、社会功能、情感职能方面进行评价，总分100分，分数越低提示生活质量越低[8]。
1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0统计软件进行分析，其中计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 研究组男22例，女24例；年龄63~85岁，平均（76.45±1.03）岁。对照组男20例，女26例；年龄62~85岁，平均（75.92±1.08）岁。两组一般资料比較，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组治疗后病灶变化情况比较 研究组治疗后1个月病灶吸收率58.70%，3个月吸收率89.13%，明显高于对照组36.96%、71.74%，两组比较差异均有统计学意义（字2=4.356、4.420，P=0.037、0.036）。见表1。
2.3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较 治疗前，两组IL-6、IL-10、TNF-α、CD4+及CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组各炎症因子水平较治疗前均明显改善（P<0.05），且研究组各指标均优于对照组（P<0.05）。见表2。
2.4 两组患者治疗前后SF-36评分比较 治疗前，两组的生理职能、躯体疼痛、社会功能、情感职能评分相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组SF-36评分较治疗前均明显改善（P<0.05），且研究组各项评分均高于对照组（P<0.05）。见表3。
2.5 两组患者不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率6.52%，与对照组发生率4.35%相比，差异无统计学意义（字2=0.458，P=0.499）。见表4。
3 讨论
近年来，我国肺结核发生率逐渐升高，多发生于老年人，临床症状表现为发热、纳差、乏力、盗汗及呼吸道症状等，随着疾病进展可能加重症状，严重者甚至出现胸闷、呼吸困难等现象，直接影响患者日常生活及身体健康[9-10]。一旦患者感染结核杆菌后，可在组织细胞中大量繁殖，使机体产生炎症反应，并直接破坏免疫系统。若未及时采取有效治疗或者治疗不当，可能给患者带来严重后果[11-12]。临床上以口服药物为主，但不同药物可能产生不同效果，如何选择成为关键。
临床既往多采取吡嗪酰胺、异烟肼、乙胺丁醇进行治疗，其中吡嗪酰胺对人型结核杆菌具有一定抗菌效果，口服后可直接进入结核杆菌菌体，使菌体中酰胺酶脱去酰胺基，变化成吡嗪酸，从而达到抗菌目的[13]。异烟肼属于合成的抗菌药，杀菌作用较强，通过防止敏感细菌分枝菌酸的合成造成细胞壁破裂[14]。乙胺丁醇属于合成抑菌抗结核药物，可直接渗入分枝杆菌体内，并对RNA的合成产生影响，避免细菌繁殖[15]。联合后能够有效改善相关症状，促进病情稳定，但效果并不明顯，均经过口服吸收后可能造成胃肠吸收功能障碍，导致预后较差[16]。随着对疾病的深入探究，临床在此基础上通过静滴方式给予利福平，可进一步提升治疗效果，控制炎症反应，并不会增加不良反应发生率，保障患者身心安全[17]。本文对此展开研究，结果显示：研究组治疗1个月病灶吸收率58.70%、3个月吸收率89.13%，明显高于对照组36.96%、71.74%（P<0.05）；治疗前两组的IL-6、IL-10、TNF-α、CD4+及CD4+/CD8+水平相比，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后两组各指标均较治疗前明显改善（P<0.05），且研究组各指标水平均优于对照组（P<0.05）；治疗前两组的生理职能、躯体疼痛、社会功能、情感职能评分相比，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后各指标均较治疗前明显改善（P<0.05），且研究组各项评分均高于对照组（P<0.05）；研究组不良反应发生率6.52%，与对照组发生率4.35%相比， 差异无统计学意义（P>0.05），提示研究组可促进病灶吸收，改善炎症因子水平，提高生活质量，安全性高。文献[18]报道T淋巴细胞介导的免疫反应在肺结核发生发展中具有重要意义，其中CD4+T淋巴细胞可产生淋巴因子，并刺激巨噬细胞，能够有效杀灭结核杆菌；CD8+T淋巴细胞在免疫调节中具备细胞毒作用，促进丢失免疫活性的靶细胞被溶解，使结核杆菌显露，从而将其有效清除。由于肺结核分枝杆菌属于胞内感染菌，可刺激外周血T淋巴细胞产生较多IL-6、IL-10及TNF-α等炎症因子，并直接作用于肺部，从而引起肺部病理性变化。利福平具有广谱杀菌作用，可有效防止细菌在宿主细胞中繁殖，通过静滴方式给药后30 min即可达到血药浓度高峰，并参与血液循环，广泛分布于全身，从而导致各器官中药物浓度能够达到有效水平。由于利福平能够杀灭结核分枝杆菌，促进机体产生大量CD4+、CD8+，从而降低IL-6、IL-10及TNF-α等炎症因子水平，促进机体免疫能力恢复，改善机体内环境紊乱状态。
综上所述，利福平运用于菌阳性老年肺结核治疗中具有重要作用，消退炎症反应，提高生活质量，促进病灶吸收，并不会增加不良反应发生率，安全性高。
参考文献
[1] Ding Y，Ma F，Wang Z，et al.Characteristics of the γδ2 CDR3 Sequence of Peripheral γδ T Cells in Patients with Pulmonary Tuberculosis and Identification of a New Tuberculosis-Related Antigen Peptide[J].Clinical and Vaccine Immunology，2015，22（7）：761-768.
[2]董强，鲁平海，李少雄，等.利福喷丁与利福平治疗初治涂阳肺结核的疗效及对肝功能的影响[J].实用临床医药杂志，2015，19（19）：125-127.
[3]蔡灵芝.利福喷丁与利福平治疗肺结核患者的疗效比较[J].中华全科医学，2016，14（8）：1414-1416.
[4] Landolfi J A，Terio K A，Miller M，et al.Pulmonary Tuberculosis in Asian Elephants（Elephas maximus）：Histologic Lesions With Correlation to Local Immune Responses[J].Veterinary Pathology，2015，52（3）：535-542.
[5]中华医学会结核病学分会，结核病病理学诊断专家共识编写组.中国结核病病理学诊断专家共识[J].中华结核和呼吸杂志，2017，40（6）：419-425.
[6]梁冰，梁启德，张凤玲，等.利福平与左氧氟沙星在复治涂阳肺结核治疗中的相互作用[J].实用医学杂志，2017，33（6）：967-970.
[7]李威，闫芳，王晶等.利福喷丁与利福平治疗肺结核的疗效和安全性的Meta分析[J].中国防痨杂志，2015，37（8）：873-878.
[8]朱玉.含异烟肼和利福平治疗方案对单耐异烟肼或利福平肺结核患者的治疗效果评价[J].临床和实验医学杂志，2016，13（13）：1297-1299.
[9]曹青，闫抗抗，陈敏纯，等.利福喷丁与利福平在肺结核治疗中的药效比较及安全性探讨[J].临床和实验医学杂志，2018，17（22）：2424-2427.
[10] Mzinza D T，Sloan D J，Jambo K C，et al.Kinetics of Mycobacterium tuberculosis-specific IFN-γ responses and sputum bacillary clearance in HIV-infected adults during treatment of pulmonary tuberculosis[J].Tuberculosis，2015，95（4）：463-469.
[11]夏玉朝，李爽，周淑娟，等.利福霉素钠与利福平治疗肺结核安全性评价[J].安徽医药，2018，22（8）：1582-1584.
[12]杜新卫.肺结核治疗中利福平注射液与利福平胶囊的疗效对比[J].北方药学，2018，15（4）：109.
[13] Varma J N，Kumar T S，Prasanthi B，et al.Formulation and characterization of pyrazinamide polymeric nanoparticles for pulmonary tuberculosis：Efficiency for alveolar macrophage targeting[J].Indian J Pharm Sci，2015，77（3）：258-266.
[14]曹思哲，郭玉琪.胰岛素、利福平联合胸腺肽α1治疗肺结核合并糖尿病疗效及对患者CD3+、CD4+、CD8+的影响研究[J].陕西医学杂志，2018，47（9）：1178-1180，1184.
[15]梁冰，朱健飞，梁启德，等.利福平的血药浓度对复治涂阳肺结核患者免疫细胞的影响[J].广东医学，2016，37（18）：2814-2816.
[16]王阳.利福喷丁与利福平在肺结核治疗中的药效比较及安全性分析[J].中国现代药物应用，2015，9（20）：133-134.
[17] Zhan Y F，Ling J.Status of vitamin D，antimicrobial peptide cathelicidin and T helper-associated cytokines in patients with diabetes mellitus and pulmonary tuberculosis[J].Experimental and Therapeutic Medicine，2015，9（1）：11-16.
[18]李桓，严晓峰，王静，等.依赖利福平结核分枝杆菌Rv0341抗体阳性初治肺结核患者的临床特点分析[J].重庆医学，2016，45（33）：4655-4657.
（收稿日期：2019-01-24） （本文编辑：周亚杰）