[摘 要] 目的 观察微卡(母牛分枝杆菌菌苗)治疗初治菌阳肺结核的临床疗效。方法128例初治菌阳肺结核患者按入院先后顺序分为微卡+化疗组即治疗组，与单纯化疗组即对照组。化疗方案均采用2HRZS(E)/4HR，治疗组前两个月每10天肌注微卡22.5μg，随后4个月，每15天肌注1次微卡，观察2组治疗后症状改变情况、痰菌阴转情况、肺部病灶吸收情况、免疫功能变化情况。结果治疗组1个月、2个月、4个月痰菌阴转率分别为62.5%、85.9%、100%，对照组为31.2%、56.2%、87.5%(P<0.05)；治疗1个月后治疗组临床症状咳嗽咳痰、发热、乏力消失率为62.5%、78.1%、68.8%，对照组分别为26.6%、50%、37.5%(P＜0.05)；治疗2个月后病灶吸收率和空洞闭合率均有明显差异(P＜0.05)；CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋，6个月时治疗组与同组治疗前及对照组均有明显差异（P＜0.05）。结论 微卡联合化疗药物治疗初治菌阳肺结核时，有利于症状改善、痰菌阴转、病灶吸收及空洞闭合，能调节免疫功能，提高免疫细胞活性，是一种较好的免疫制剂，可作为初治菌阳肺结核的辅助治疗。
关键词：结核 肺 化疗方法 微卡
中图分类号：R521 文献标识码：B 文章编号：1672-5085（2007）2-0075-03
微卡是无毒菌株母牛分枝杆菌经生物工程技术精制而成的冻干母牛分枝杆菌菌苗，且有与结核分枝杆菌相似的抗原性和免疫原性，能抑制变态反应，是一种良好的免疫调节剂，对肺结核患者起辅助治疗作用。我院采用微卡辅助治疗初治菌阳肺结核患者128例，疗效满意，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 病例选择
1.1.1 我院2003年1月～2005年1月住院的128例初治菌阳肺结核患者，经痰涂片查抗酸杆菌阳性和胸部Ｘ线证实有活动性病变的浸润性肺结核，并经痰结核分枝杆菌耐药性测定，应用改良罗氏培养基除外原发耐药性的患者。
1.1.2 无心、肝、肾和关节病变，无精神病、癫痫病、糖尿病、矽肺，非孕妇。
1.1.3 年龄18～65岁，男性72例，女性56例，体重大于45kg。
1.1.4 组在性别、年龄、体重、病变范围及大小、空洞情况大致相同。在治疗前经统计学处理无显著差异性(P>0.05)，具有可比性。
2 治疗方法
按入院先后顺序单双数将病人分为2组，单数为治疗组，双数为对照组。2组化疗方案均采用2HRZS（E）/4HR，异烟肼（H）0.3每日一次口服，利副平（R）0.45每日一次口服，吡嗪酰胺（Z）0.5每日三次口服，链霉素（S）0.75每日一次肌注，乙胺丁醇（E）0.75每日一次口服，治疗组前两个月每10天肌注微卡22.5μg一次，后4个月每15天肌注微卡22.5μg一次（微卡为安徽龙科马生物制药有限责任公司生产）。
3 观察项目
治疗前、治疗后1、2、4、6个月痰涂片找抗酸杆菌，治疗后1个月观察临床症状；治疗前、治疗后2周及1、2、4、6月末查血、尿常规，肝功、肾功、血糖。治疗前、治疗后1、2、4、6月末观察胸部Ｘ线病灶吸收情况；T细胞亚群测定方法：碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶法。
4 疗效测定
疗效依据1982年结核病学术会议修订的《肺结核病化学疗法》[1]所制定的标准，痰细菌学以连续3个月痰菌阴转（每月做痰3次）且不复阳为阴转标准[2]。病灶吸收情况，显著吸收：吸收>1/2；吸收：吸收＜1/2；无变化：病灶无明显变化；恶化：病灶扩大或播散。Ｘ线好转：空洞闭合缩小：缩小≥原空洞直径1/2；不变：缩小或增大＜1/2；空洞增大：空洞＞原直径1/2。
5 统计学分析，采用t检验及x2检验。
6 结果
6.1 治疗1个月临床症状改善情况：治疗组在治疗1个月后咳嗽咳痰、发热、乏力、胸闷改善率优于对照组，见表1。
6.2 痰菌阴转情况；治疗组在治疗1个月、2个月、4个月、痰菌阴转与对照组对比均有显著差异，疗程结束时2者无显著差异。
6.2 2组病人在治疗2个月时胸部Ｘ线好转情况，表3显示，治疗组在治疗2个月时Ｘ线好转情况（显著吸收，吸收）优于对照组(P＜0.05)。
6.3 2组病人在6个月时胸部Ｘ线好转情况，表4显示2者在治疗6个月末Ｘ线病灶吸收情况，无显著性差异(P＞0.05)。
6.4 治疗2个月末空洞好转情况，表5显示治疗2个月末空洞闭合率和缩小率治疗组优于对照组(P＜0.05＝。
表5 2组空洞好转情况
6.5 2组病人在治疗前及治疗后６个月末Ｔ细胞亚群变化情况见表6、7、8（T细胞亚群参考值CD30.55～0.75；CD40.35～0.55；CD80.20～0.30）。
由表6、7可以看出治疗组与对照组在治疗前比较无显著性差异，(P＞0.05)，而治疗6个月末两组比较CD4及CD4／CD8有显著性差异，治疗组在治疗前及治疗后6个月末CD3、CD4及CD4／CD8有显著性差异(P＜0.01)；表8显示对照组治疗前与治疗6个月末T细胞亚群无显著差异（P＞0.05）。
6.6 不良反应：皮下硬结2例；局部疼痛3例；未出现过敏性休克；对血常规、肝功能、肾功能、血糖均无不良影响。128例患者在化疗期间出现胃肠道反应12例，肝功能转氨酶升高16例，经短时停药或对症治疗后胃肠道反应和转氨酶恢复正常，均顺利完成化疗。
7 讨论
微卡是冻干母牛分枝杆菌菌苗，母牛分枝杆菌属快生长非结核分枝杆菌，对人和动物无致病性，且有与结核分枝杆菌相似的抗原性和免疫原性。母牛分枝杆菌含有丰富的Ⅰ型抗原和65KD抗原，可介导共同保护性免疫反应，诱导Th1型Ｔ淋巴细胞分泌IL－2、IFN－γ等细胞因子，激活巨嗜细胞，增加H2O2和NO水平，使巨嗜细胞吞噬结核杆菌力增强，母牛分枝杆菌不含IV型抗原，不诱导变态反应，还可通过免疫调节作用抑制变态反应，减轻病理损害。可促使外周血Ｔ淋巴细胞增殖反应，使CD3和CD4值明显升高，CD8值明显降低，改善细胞免疫功能，有效抑制结核杆菌感染引起的过强变态反应，增强机体抗病毒和细菌的能力[3]。本观察统计显示，治疗组在治疗1、2、4个月时痰菌阴转、病灶吸收及空洞闭合情况与对照组均有显著差异（P＜0.05），治疗组在治疗后6个月CD4、CD4／CD8较治疗前及对照组均明显提高(P＜0.01)，提示微卡有促进Ｔ淋巴细胞增殖、增强免疫功能[4]，能加快肺部病灶吸收和空洞缩小及闭合作用； 6个月末痰菌阴转率、胸片病灶吸收情况，与对照组对比无显著性差异(P＞0.05)，说明初治菌阳肺结核联合微卡治疗时近期疗效明显，用药安全，无严重不良反应，能加快痰菌阴转及病灶吸收，提高治愈率[5]，临床值得推广和应用。
参考文献
[1] 中华医学会结核病科学会，肺结核化学疗法[J]，中华结核和呼吸杂志，1982,5（6）381～385.
[2] Fox W.The Current status of short course chemotherapy [J].Bccll int U-nion Tuberc,1978,53:268～270.
[3] Swaminathan S，Nandini KS，Hanna LE，et al.T-lymphocyte subpoprla-tions in tuberculosis[J].Indian Pediat，2000，37：489～495.
[4] 庄玉辉,王国治,李晓明,等.母牛分支杆菌制剂对T淋巴细胞增殖反应影响的研究[J].微生物学报，1995，35(4):292～297.
[5] 罗永艾.微卡治疗结核病的机制疗效及安全性[J].中国防痨杂志,2002,10:28～29.